Pegzilarginase (Loargys)

Messages clés

• L’Agence des médicaments du Canada (CDA-AMC) recommande aux régimes d’assurance médicaments publics de rembourser Loargys dans le traitement de l’hyperargininémie chez l’adulte et l’enfant de deux ans ou plus présentant une carence en arginase-1, en combinaison avec un régime alimentaire pauvre en protéines, sous réserve de certaines conditions.
• Le Comité canadien d’expertise sur les médicaments (CCEM) estime qu’il n’est pas certain que Loargys présente une utilité clinique acceptable par rapport au placébo associé à une gestion thérapeutique personnalisée chez l’adulte et l’enfant de deux ans ou plus présentant une carence en arginase-1, en combinaison avec un régime alimentaire pauvre en protéines.
• Les données probantes issues d’un essai clinique montrent qu’un traitement de 24 semaines par Loargys entraine une diminution d’importance clinique du taux d’arginine dans le plasma par rapport au placébo chez l’adulte et l’enfant de deux ans ou plus présentant une carence en arginase-1 et bénéficiant d’une gestion thérapeutique personnalisée et stable. Bien qu’il subsiste une incertitude quant à savoir si la réduction de l’arginine se traduit par une amélioration des résultats cliniques, le CCEM est d’avis que le taux d’arginine pourrait constituer un indicateur acceptable du bénéfice thérapeutique, compte tenu des difficultés possibles liées à la production de données probantes dans le domaine des maladies rares. Par ailleurs, l’essai révèle que Loargys entraine probablement une amélioration d’importance clinique de la qualité de vie liée à la santé, mais qu’il pourrait n’entrainer qu’une amélioration minime, voire nulle, des capacités fonctionnelles, notamment sur le plan neurologique, moteur et cognitif, ainsi que du comportement adaptatif, par rapport au placébo. Les résultats de la phase de prolongation à long terme de l’essai indiquent des bénéfices possibles sur les résultats cliniques au fil du temps avec le traitement par Loargys; les données probantes sont toutefois incertaines, l’étude de prolongation ne comprenant aucun groupe témoin.
• Selon le CCEM, il existe un important besoin clinique non comblé en raison de la rareté et de la gravité de l’hyperarginémie. Les patients et patients, de même que les personnes aidantes, ont souligné l’important besoin de traitements modificateurs de la maladie qui permettent de prévenir la détérioration neurologique, de stabiliser ou d’améliorer la mobilité, la fonction cognitive et la capacité fonctionnelle au quotidien, d’atténuer les symptômes et de limiter le recours à un régime alimentaire restrictif. Le CCEM conclut que le traitement par Loargys pourrait répondre à un important besoin non comblé, avec un degré de certitude acceptable quant à l’utilité clinique.
• Au vu des points précédents, le CCEM recommande le remboursement de Loargys.
• Loargys ne doit être remboursé que chez les adultes et les enfants de deux ans et plus présentant un diagnostic confirmé de carence en arginase-1 et des taux d’arginine dans le plasma équivalents ou supérieurs à 250 µmol/L.
• Loargys ne doit être remboursé que s’il est prescrit par des spécialistes ayant une expérience de la prise en charge de la carence en arginase-1 ou d’une maladie métabolique héréditaire, et si son cout est réduit. La durée de la première autorisation de remboursement est de 24 semaines. Au renouvèlement du traitement suivant la première autorisation, les médecins doivent fournir la preuve du maintien de la réponse, définie comme une réduction des concentrations d’arginine dans le plasma dans les limites de la normale. Les renouvèlements subséquents peuvent avoir lieu tous les 12 mois, et la réponse clinique obtenue après la première autorisation doit être maintenue, selon l’évaluation de la ou du médecin traitant.